В годы Великой Отечественной войны Камень-на-Оби  был глубоко тыловым городом, но жил с фронтом единой жизнью. В первый же день войны на пристани состоялся митинг, и 300 добровольцев отправились на фронт. За годы войны на фронт ушло 4388 человек, из них 2484 человека погибло. Награждено орденами и медалями 1287 человек. Шестнадцать земляков удостоились высокого звания Героя Советского Союза. Двое каменцев – Вадим Петров и Федор Богданов удостоены этого звания в послевоенные годы. В память о погибших в мае 1975 года в городе был открыт мемориал Славы, где были увековечены их имена. Автором скульптурной композиции был скульптор г. Новосибирска Меньшиков М.И.

Во время Великой Отечественной войны в Камень-на-оби были эвакуированы некоторые предприятия и учреждения. одним из таких являлся Барнаульский педагогический институт, на базе которого было организовано Каменское педагогическое училище.